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Caco-2通透性与转运体试验,须注明单向/双向服务内容 | 技术要点 | 应用 |
理化性质分析 | -- | 理化性质研究 |
油水分布系数LogD7.4 | 正辛醇/水 | 理化性质研究 |
溶液中稳定性和溶解度 | DMSO溶液中物质的溶解度和溶解曲线等 | 理化性质研究 |
溶媒中溶解稳定性 | -- | 给药等 |
溶媒中溶解度 | 给药等 | |
溶媒中溶解动力学研究 | 给药等 | |
胃肠液稳定性 | 体外胃肠液模拟溶液SIF,SGF等 | 吸收研究 |
胃肠液溶解度 | 吸收研究 | |
体液/组织稳定性研究 | 血浆、全血、肝微粒体、胆汁、脑匀浆以及其他组织匀浆 | 分布研究 |
体液/组织蛋白结合研究 | 采用不同孔径大小的过滤膜或柱过滤研究血浆、全血、胆汁、脑匀浆以及其他组织匀浆 | 分布研究 |
血细胞/血浆分配比 | 须注明定量/定性 | 分布研究 |
肝药酶代谢研究 | 重组酶CYP450s,肝微粒体,肝细胞胶质,S9组分,原代肝细胞包括Ⅰ相代谢,Ⅱ相代谢等 | 代谢研究 |
CYP代谢亚型鉴定 | CYP450s化学抑制法,重组CYP酶法,Phenotyping Kit等 | 代谢研究 |
S9组分,原代肝细胞等 | ||
体外或体内代谢产物鉴定 | 体外:肝微粒体,S9组分,肝细胞; | 代谢研究 |
体内:胆汁,粪便,尿液等 | ||
基于肝药酶抑制研究(DDI) | 单点法、多点法,Cocktail法,IC50测定 | 联合用药 |
TDI | 重组CYP酶,肝微粒体或S9(Ki,KI and Kinact) | 联合用药 |
细胞色素P450酶诱导研究 | 三明治模型: mRNA和酶活性检测 | 联合用药 |
通透性与转运体实验 | 利用PAMPA,原代肝细胞,MDCK/MDCK-MDR1,Caco-2等系统研究跨膜转运等,如P-gp,BCRP,SLC(OAT,OCT,OATP和NTCP等)底物和抑制研究等 | 药物体内转运 |
在体代谢,如脑,肠等 | -- | 模拟体内研究 |
动物饲养 | 实验室不接受无合法来源、未经检疫的动物 | 提供SPF级动物实验室饲养环境 |
动物手术、样本收集 | 实验动物:小鼠、大鼠、豚鼠等 给药方式:口服,静脉,腹腔,皮下等 取样类型:血液、脑脊液、脑、心、肝、脾、肺、肾、肌肉等 | 给药或样品收集 |
药物代谢动力学实验(PK) | 体内PK/TK实验设计(小鼠、大鼠、豚鼠、兔等) 给药剂量预测及药物代谢动力学模型有单次、多次给药及联合给药研究 给药途径:静脉,口服,皮下,肌肉等PK/TK样品分析(ELISA、LC-MS、MS) 药代动力学参数计算(F、T1/2、Cmax、Tmax、CL、Css、AUC) | 研究化合物体内的代谢动力学过程 |
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